双胍类药物虽然显示出抗肿瘤作用，也有多项临床试验正在开展，但是至今没有开发出合适的药物。由于使用剂量过大导致乳酸中毒和胃肠道反应等副作用也一直是限制它在临床上使用的主要原因,开发有较高生物活性和较低副作用的抗癌药物非常重要和迫切。本工作以“小分子靶向药物研究与创制”湖南省重点实验室为平台，开发了“氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用”、“吡唑双胍类衍生物的合成及生物活性研究”、“氯胍衍生物制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用”及“一种治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶、制备方法和用途”系列专利技术。氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用技术阐明了氯胍以网格蛋白非依赖方式诱导 EGFR 内吞并通过 c-Cbl 介导 EGFR 泛素化降解，从而阻断肿瘤生长；吡唑双胍类衍生物的合成及生物活性研究发现系列化合物能显著抑制细胞活力、集落形成和迁移。其中，化合物 10d 和 10b显著激活 AMPK，导致 mTOR 信号通路失活，调节 4EBP1 和p70S6K；氯胍衍生物制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用则发现氯胍衍生物能显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，IC50 大大低于衍生化前的氯胍和一般的现有双胍衍生物；一种治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶、制备方法和用途则制备了一种胍类活性物质充分镶嵌在高分子材料冻干粉形成的水凝胶，其溶出速度明显减缓，达到缓释效果，小鼠原位膀胱肿瘤模型表明二甲双胍壳聚糖水凝胶使灌注给药方式治疗膀胱肿瘤的效果更优。

二、成果阶段

实验室阶段。

获得了授权发明专利一项。

合作开发。

张女士，15084890235